Un equipo de investigación liderado por la Universidad Complutense de Madrid (UCM), apoyándose en los buenos resultados obtenidos tras la utilización de inmunotoxinas dirigidas contra el cáncer de colon, ha desarrollado un diseño estructural novedoso de una inmunotoxina frente a las células responsables de los síntomas del paciente alérgico a los ácaros, informa la agencia Europa Press.

“En este trabajo, concretamente, se ha desarrollado una quimera proteica inmunotóxica, capaz de promover la muerte celular específica de las células efectoras involucradas en la reacción alérgica”, destaca Mayte Villalba, investigadora del departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la UCM y una de las directoras del proyecto.

Cómo funciona

En este novedoso diseño molecular, se ha sustituido el dominio de anticuerpo que ejerce el reconocimiento específico de las células diana sobre las que se va a ejercer la acción tóxica (las células tumorales del cáncer de colon) por Der p 1, él alérgeno más relevante en la alergia a los ácaros (la “alergia al polvo”).

La inmunotoxina diseñada reconoce las células responsables de los síntomas de la alergia a los ácaros del paciente, se introduce en ellas y libera en su interior la toxina, la letal a-sarcina, que destruye eficazmente la célula.

Alergias y asmas

“La razón de usar el alérgeno Der p 1 se fundamenta en el hecho de que la alergia a los ácaros del polvo afecta a más del 20% de la población mundial, y es este alérgeno el más relevante en ácaros, responsable de la alergia del 80% de los pacientes y del asma de la mayoría de ellos”, subraya Villalba.

La investigadora agrega: “El alérgeno etiqueta y activa exclusivamente a las células responsables de los síntomas alérgicos, los mastocitos y basófilos, mediante las IgEs específicas para él, y origina su desgranulación, liberando histamina y otros mediadores inflamatorios que provocan los síntomas por todos conocidos”.

El impacto de la inmunotoxina se ha analizado utilizando ensayos in vitro con células efectoras HumRBL-2H3 sensibilizadas con sueros alérgicos a Der p 1. Se analizó tanto la activación celular por proDerp1aS como su muerte, comprobando además que la molécula diseñada no resulta tóxica para el resto de las células, al menos en las concentraciones utilizadas.

Conclusiones

ProDerp1aS representa una prueba de concepto sobre cómo diseños alternativos de inmunotoxinas poseen un potencial terapéutico contra la alergia. Esto abre, por lo tanto, un amplio horizonte para la utilización de esta novedosa terapia. Para ello se requiere la selección de otros dominios marcadores (otros alérgenos o anticuerpos frente a receptores específicos de IgE) que permitirán una terapia mucho más versátil y efectiva en este tipo de enfermedad.

“Estamos trabajando en nuevos formatos que puedan resultar tratamientos eficaces en un espectro mucho más amplio de pacientes, ya que la ventaja que presenta la estructura modular de las inmunotoxinas es que permite cambiar de forma sencilla su dominio marcador, y por tanto dirigir la acción de la toxina hacia otros tipos de células”, adelanta Javier Lacadena, otro de los directores de la investigación.

Importante avance

Los resultados obtenidos son muy prometedores, y supondrían una revolución con respecto a la inmunoterapia clásica, que todavía está lejos de ser eficaz en la totalidad de los pacientes. Esto se debe al origen multifactorial de esta patología.

En cualquier caso, “las inmunotoxinas son un importante avance, ya que en la misma molécula se combina la capacidad de reconocer específicamente las células diana y la de eliminarlas, mientras que el tratamiento clásico con cantidades crecientes de extractos alergénicos no es definitivo y provoca en muchos casos reacciones adversas graves durante su administración al paciente”, concluye Villalba.